Rạng sáng 21/4, dù được đặt nhiều kỳ vọng nhưng Man United đã gục ngã với tỷ số 0-3 trong chuyến làm khách của Sevilla ở lượt về vòng tứ kết Europa League. Với thất bại này, Man United phải nói lời chia tay với giải đấu hạng 2 châu Âu khi nhận thất bại chung cuộc với tỷ số 2-5 sau 2 lượt trận. Trước đó, Man United giành được trận hòa 2-2 trước đại diện La Liga ở trận đấu lượt đi trên sân nhà Old Trafford.
Ở trận đấu này, thủ môn De Gea mắc 2 sai lầm tai hại. Đầu tiên, thủ thành người Tây Ban Nha có đường chuyền không thuận lợi cho Maguire. Từ tình huống này, trung vệ người Anh lúng túng để Lamela cướp bóng dẫn đến bàn mở tỉ số của En-Nesyri ngay phút thứ 8.
Thứ hai, De Gea đã mắc sai lầm “chết người” ở phút 81. Ở pha bóng này, thủ môn người Tây Ban Nha lao ra khỏi vòng cấm cắt đường chuyền của 1 cầu thủ Sevilla. Thế nhưng, nỗ lực bất thành, De Gea chuyền bóng thẳng vào chân En-Nesyri. Tận dụng cơ hội, En-Nesyri ghi bàn hoàn tất cú đúp cho riêng mình. Xen kẽ giữa 2 sai lầm của De Gea dẫn đến 2 bàn thua, Man United thủng lưới một lần nữa ở phút 47 sau pha lập công của Loic Bade.
Với việc bị Sevilla loại ở mùa này kéo dài cơn ác mộng của Man United trước các đối thủ Tây Ban Nha tại Cúp châu Âu. Trước mùa 2022-2023, "Quỷ đỏ" đã để các đội bóng xứ Bò tót loại ở Europa League và Champions League 5 mùa liên tiếp.
Cụ thể, tại mùa giải 2021-2022, Man United phải dừng bước trước Atletico Madrid tại vòng 1/8 Champions League. "Quỷ đỏ" hoà 1-1 ở trận lượt đi tại Tây Ban Nha, thua 0-1 ngay trên sân nhà ở lượt về.
Trước đó, Man United để thua Villarreal tại trận chung kết Europa League 2020-2021. Ở trận này, 2 đội hoà 1-1 trong thời gian thi đấu chính thức và hiệp phụ, Man United thua với tỉ số 10-11 trên chấm penalty.
Đáng chú ý, đây cũng không phải lần đầu tiên Man United phải dừng bước trước Sevilla ở cúp châu Âu. Trước chiến dịch này, "Quỷ đỏ" từng để đội bóng thành Seville loại ở vòng 1/8 Champions League 2017-2018 và bán kết Europa League 2019-2020.
Xen kẽ giữa 2 mùa giải bị Sevilla hất cẳng tại Champions League và Europa League, Man United bị Barca đánh bại tại vòng tứ kết Champions League 2018-2019. "Quỷ đỏ" thua Blaugrana với tổng tỉ số 0-4 sau 2 lượt trận.
Tính cả trận thua trước Sevilla rạng sáng 21/4, Man United đã thất bại trước các đối thủ Tây Ban Nha tại vòng knock-out Champions League và Europa League ở 6 mùa giải liên tiếp. Thống kê này chỉ ra rằng, các đội bóng xứ Bò tót thực sự là nỗi ám ảnh lớn đội chủ sân Old Trafford ở đấu trường châu Âu.