Hạt giống số 4 - Holger Rune - thua Roberto Carballes Baena 3-6, 6-4, 3-6, 2-6 trong một ngày thi đấu hoàn toàn dưới sức mình. Từng thắng Carballes Baena ở Wimbledon cách đây 2 tháng, Rune trở nên khác hẳn trong lần tái đấu với Baena khi anh mắc tới 43 lỗi tự đánh hỏng và để thua trận thứ sáu liên tiếp trong vòng chỉ 1 tháng qua. Sau khi hoà 1-1 với Carballes Baena, Rune gặp vấn đề về đầu gối ở séc thứ ba và chơi hoàn toàn xuống sức ở séc thứ tư. Anh thua nhanh 2-6 ở séc quyết định này và bị loại ngay tại vòng 1 giải Quần vợt Mỹ mở rộng. Trong 3 lần dự giải. Baena sẽ gặp Aslan Karatsev ở vòng 2.
Cùng ra đi sau loạt trận đầu với Rune còn có hạt giống số 15 Felix Auger-Aliassime, hạt giống số 18 Lorenzo Musetti, hạt giống số 25 Alexander Bublik, hạt giống số 31 Sebastian Korda. Novak Djokovic có ngày ra quân thuận lợi khi loại Alexander Muller với tỷ số “dễ thở” là 6-0, 6-2, 6-3.
Ở nội dung đơn nữ, hạt giống số 8 Maria Sakkari thua 4-6, 4-6 trước tay vợt số 71 thế giới, Rebeka Masarova và trở thành cái tên gây thất vọng nhất khi rời giải ngay ở vòng đầu tiên. Các tên tuổi khác như Iga Swiatek, Victoria Azarenka, Beatriz Haddad Maia, Elena Rybakina hay Belinda Bencic đều đi tiếp.