Kei Nishikori - á quân US Open 2014 - đã rút lui khỏi giải Grand Slam cuối cùng của năm sau khi phải ngồi ngoài cả tháng vì chấn thương đầu gối trái. Nishikori được thay thế bởi James Duckworth - người đã thua ở vòng loại. Theo kế hoạch, Duckworth sẽ đối đầu với Felipe Meligeni Alves trong trận đấu ở vòng đầu tiên của US Open.
Nishikori, 33 tuổi, phải phẫu thuật hông vào tháng 1/2022. Anh trở lại ATP Tour vào cuối tháng 7 tại Atlanta, nơi anh thắng hai trận để vào tứ kết trước khi thua Taylor Fritz. Nishikori sau đó đã bỏ lỡ một sự kiện ở Washington với lý do đầu gối trái có vấn đề và chưa thể thi đấu trở lại. Anh được xếp ở vị trí thứ tư vào đầu năm 2015, khoảng 6 tháng sau chiến thắng ở trận bán kết trước Novak Djokovic tại US Open, giúp anh trở thành tay vợt châu Á đầu tiên vào chung kết đơn nam một giải Grand Slam.
