Rạng sáng 18/3, Sporting thắng Bodo/Glimt 5-0, qua đó giành vé vào tứ kết với tổng tỷ số 5-3. Luis Suarez tỏa sáng với 1 bàn, 1 kiến tạo, qua đó nối dài chuỗi phong độ thăng hoa với 32 bàn thắng, 6 kiến tạo chỉ sau 41 lần ra sân cho đội chủ sân Jose Alvalade mùa này.
Đây là lần thứ hai trong lịch sử cúp châu Âu, đại diện Bồ Đào Nha tạo nên kỳ tích dù để thua với cách biệt 3 bàn ở lượt đi.
Trước đó, trong khuôn khổ vòng loại trực tiếp UEFA Cup Winners' Cup mùa giải 1963-1964, Manchester United thắng Sporting CP với tỷ số 4-1 tại sân Old Trafford ở lượt đi.
Đến lượt về tại Lisbon, Sporting tạo nên một trong những màn lội ngược dòng kinh điển nhất lịch sử châu Âu khi đè bẹp Manchester United với tỷ số 5-0.
Vài giờ sau, đối thủ của nhà đương kim vô địch Bồ Đào Nha đã lộ diện, đó là Arsenal. Đội bóng Bắc London gặp đôi chút khó trên sân nhà nhưng vẫn đánh bại Leverkusen với tỷ số 2-0, qua đó gianh quyền đi tiếp với tổng tỷ số 3-1. Chiến thắng này kéo dài chuỗi trận bất bại của Arsenal lên con số 14 trên mọi đấu trường. Arsenal vẫn còn nguyên cơ hội giành cú ăn bốn ở mùa này, khi đang dẫn đầu Ngoại hạng Anh, vào chung kết Carabao (gặp Man City), tứ kết FA Cup và tứ kết Champions League.
Trong khi "Pháo thủ" ca khúc khải hoàn thì 2 đại diện Ngoại hạng Anh là Man City và Chelsea đều phải nói lời chia tay giải đấu cúp danh giá nhất châu Âu. Nhà đương kim vô địch thế giới thua 2-5 trên sân khách, sau đó tiếp tục bị PSG nhấn chìm 3-0 khi trở về Stamford Bridge, qua đó khép lại vòng 16 đội với thất bại tủi hổ 2-8. Đây cũng là thất bại nặng nề nhất của "The Blues" trong một cặp đấu 2 lượt ở Cúp châu Âu. Về phía PSG, họ tiếp tục nối dài chuỗi bất bại trước các đại diện Anh và hiên ngang tiến vào tứ kết, đối đầu Liverpool hoặc Galatasaray.
Tại sân Etihad, dù đã rất nỗ lực, đoàn quân của huấn luyện viên Pep Guardiola với 10 người để thua 1-2 trước Real Madrid. Cộng với trận thua 0-3 ở lượt đi, Man City đành nhìn "Los Blancos" giành vé vào tứ kết Champions League mùa thứ sáu liên tiếp. Đây cũng là mùa giải thứ ba liên tiếp đại diện nước Anh gục ngã trước "Los Blancos" tại đấu trường danh giá nhất châu Âu. Với chiến thắng này, đội bóng Hoàng gia Tây Ban Nha gần như chắc chắn chạm trán Bayern Munich ở tứ kết, do đại diện Bundesliga đã thắng Atalanta 6-1 ở lượt đi.
