Ứng cử viên số 1 cho chức vô địch - Aryna Sabalenka - đã phải nói lời chia tay giải đấu sau thất bại ngược dòng đầy bất ngờ trước Sorana Cirstea (hạt giống số 26). Dù đã dẫn trước 1 séc và có lợi thế 2-0 trong séc thứ hai, Sabalenka lại để đối thủ vùng lên mạnh mẽ và giành chiến thắng chung cuộc 2-6, 6-3, 7-5. Ở tuổi 36 và đang trong mùa giải thi đấu chuyên nghiệp cuối cùng, đây là lần đầu tiên tay vợt người Romania đánh bại được một đối thủ đang giữ vị trí số 1 thế giới. Sabalenka thừa nhận cô bị hạn chế khả năng di chuyển do chấn thương thắt lưng và hông. Đây là giải đấu thứ hai liên tiếp "ngôi sao" người Belarus bị loại sớm sau thất bại tại tứ kết Madrid Open tuần trước.
Niềm hy vọng của Quần vợt Đông Nam Á - Alex Eala - đã có một trận đấu đầy kiên cường trước hạt giống số 2 Elena Rybakina. Dù thất bại với tỷ số 4-6, 3-6, tay vợt 20 tuổi vẫn để lại ấn tượng mạnh mẽ nhờ lối chơi tự tin và khả năng điều phối bóng thông minh từ cuối sân. Eala khởi đầu đầy bản lĩnh khi kéo đối thủ vào những loạt bóng bền. Cô thậm chí còn dẫn trước 2-1 trong séc thứ hai sau khi bẻ được game giao bóng của Rybakina. Kinh nghiệm và sức mạnh từ những cú giao bóng sấm sét đã giúp nhà vô địch Australian Open làm chủ các thời điểm quyết định. Sau Rome, Eala sẽ tham dự giải Strasbourg Grand Prix như một bước chạy đà cuối cùng trước khi bước vào vòng loại giải Pháp Mở rộng (Roland Garros).
Nỗi buồn của khán giả chủ nhà càng nhân lên khi niềm hy vọng lớn nhất của họ - Jasmine Paolini - cũng phải dừng bước. Dù đã có tới 3 cơ hội kết thúc trận đấu, tay vợt người Ý vẫn để Elise Mertens ngược dòng thành công với tỷ số 4-6, 7-6 (5), 6-3. Thất bại này khiến nội dung đơn nữ tại Rome Masters năm nay trở nên cực kỳ khó đoán khi cả hạt giống số 1 và đương kim vô địch đều đã bị loại.
