Sau khi hạt giống số 1 Carlos Alcaraz thắng dễ trong ngày thi đấu đầu tiên ở vòng 2 giải quần vợt ATP 500 Barcelona Open, tới lượt hạt giống số 2 Stefanos Tsitsipas mở đầu chiến dịch tại sân Rafael Nadal với chiến thắng dễ dàng 6-4, 6-2 trước Pedro Cachin. Tsitsipas đã không phải đối mặt với break point và chuyển đổi cả ba điểm của mình để đánh bại Cachin, tay vợt xếp hạng 69 người Argentina. Tsitsipas sẽ đối đầu với Denis Shapovalov, người trước đó đã đánh bại Jozef Kovalik 6-4, 6-3. Tsitsipas từng vào chung kết ở Barcelona năm 2018 và 2021 nhưng thua cả hai lần trước Rafael Nadal.
Hạt giống số 4 Jannik Sinner đã vượt qua Diego Schwartzman 6-2, 6-4 để giành chiến thắng thứ 25 ở giải đấu năm nay. Sinner lọt vào bán kết ở Indian Wells và chung kết ở Miami, đồng thời đi tới vòng 4 tay vợt cuối cùng ở Monte Carlo trước khi góp mặt ở giải đấu này. Tay vợt hạng 8 người Italy sẽ đối đầu với Yoshihito Nishioka, người vừa đánh bại David Goffin 6-1, 7-5.
Hạt giống số 6 Karen Khachanov đánh bại Nicolas Jarry 6-4, 6-4, trong khi hạt giống số 7 Cameron Norrie của Vương quốc Anh vượt qua Pavel Kotov khá nhẹ nhàng với tỷ số 6-1, 6-2. Hạt giống số 8 Alex de Minaur của Australia đánh bại Alexander Shevchenko 6-0, 6-1 và sẽ gặp hạt giống số 11 Grigor Dimitrov ở vòng 3.
