Đối thủ tiếp theo của Carlos Alcaraz sẽ là một tay vợt đồng hương khác, hạt giống số 10 Alejandro Davidovich Fokina, người vừa đánh bại Emil Ruusuvuori 6-4, 7-5. Đối thủ của Alcaraz ở vòng 3, Bautista Agut, 35 tuổi, là tay vợt lớn tuổi nhất trong số 16 tay vợt thi đấu đêm 20/4. Anh này từng lọt vào tứ kết ở Barcelona Open năm 2015 và 2018.
Hạt giống số 2 - Stefanos Tsitsipas - đã cứu được cả 2 điểm break trong cuộc đối đầu với Denis Shapovalov và giành thắng lợi chung cuộc không mấy khó khăn trong một ngày thi đấu khá sung mãn. Anh sẽ đối mặt với Alex de Minaur, người đã hưởng lợi từ việc Grigor Dimitrov xin rút lui vì lý do sức khỏe để giành quyền đi tiếp mà chẳng mất 1 phút thi đấu nào.
Ở các cặp đấu còn lại, hạt giống số 3 - Casper Ruud - sau khi giành danh hiệu ở Estoril, đã rất buồn khi bị Francisco Cerúndolo từ chối cho phép lần thứ hai liên tiếp góp mặt ở tứ kết ở Barcelona. Cerúndolo, xếp hạng 32, sẽ đối đầu với hạt giống số 12 Daniel Evans, người đã đánh bại Karen Khachanov 6-3, 6-4. Hạt giống số 4 Jannik Sinner thắng Yoshihito Nishioka 6-1, 4-6, 6-3 và sẽ đối đầu với tay vợt đồng hương, Lorenzo Musetti, người đã lội ngược dòng hạ Cameron Norrie với tỷ số 3-6, 6-4, 6-1.
