Hai đội bóng không thi đấu vòng loại mà sẽ vào thẳng Vòng chung kết là Sông Lam Nghệ An và Hồng Lĩnh Hà Tĩnh. 8 đội nhất nhì của 4 bảng và 2 đội đứng thứ 3 có thành tích tốt nhất tham dự vòng chung kết diễn ra tại sân Vinh và Hà Tĩnh.
Ngoài 2 đội chủ nhà, 10 đội bóng dự vòng chung kết gồm Viettel, Hà Nội, Đông Á Thanh Hóa, Hoàng Anh Gia Lai, Khánh Hòa, Đà Nẵng, Becamex Bình Dương, Gia Định, Học viện Bóng đá Nutifood và Đồng Tháp.
Lễ bốc thăm chia bảng Vòng chung kết diễn ra ngay trong buổi họp báo công bố Vòng chung kết giải U21 quốc gia Thanh Niên lần thứ 26 năm 2022 diễn ra vào lúc 14 giờ ngày 15/12 tại Khách sạn Sài Gòn Kim Liên (số 25 đường Quang Trung - TP. Vinh - tỉnh Nghệ An). Hai đội chủ nhà Sông Lam Nghệ An nằm ở bảng A và Hồng Lĩnh Hà Tĩnh ở bảng C. Vòng chung kết diễn ra từ ngày 17 đến 30/12 và cũng là giải đấu đầu tiên được tổ chức với sự tham gia của 12 đội bóng sau 26 lần tổ chức.
U21 Học Viện Nutifood đang là nhà đương kim vô địch của giải đấu sau khi đánh bại U21 Hà Nội trong trận chung kết ở giải đấu năm ngoái diễn ra tại Trung tâm PVF ở Hưng Yên.
Giải U21 Quốc gia Thanh Niên 2022 cũng là giải đấu được tổ chức nhằm tuyển chọn lực lượng cho đội tuyển U23 và U20 quốc gia. Đặc biệt là đội tuyển U20 Việt Nam sẽ dự giải U21 Quốc tế Thanh Niên diễn ra tại Cần Thơ vào đầu năm 2023.
Vòng chung kết U21 Quốc gia Thanh Niên 2022 hứa hẹn là một giải đấu hấp dẫn khi có sự góp mặt của nhiều cầu thủ xuất sắc thuộc lứa tuổi U21 chinh chiến tại V.League và giải hạng Nhất Quốc gia bao gồm: Phan Tuấn Tài, Khuất Văn Khang (Viettel), Lương Duy Cương, Phạm Đình Duy (Đà Nẵng), Quan Văn Chuẩn, Vũ Tiến Long (Hà Nội),…
