Tay vợt Zheng Qinwen đã bắt đầu hành trình tại Rome bằng chiến thắng ngược dòng đầy bản lĩnh trước Anna Bondar với tỷ số 3-6, 6-4, 6-4 sau 2 giờ 18 phút thi đấu. Mặc dù bị đối thủ - người vừa gây sốc khi đánh bại Elina Svitolina tại Madrid tuần trước - dẫn trước một break tới 2 lần trong séc quyết định, Zheng vẫn kiên trì chiến đấu để thắng cả 4 game cuối cùng. Đây là trận thắng thứ 11 của Zheng tại Rome, con số cao nhất đối với một tay vợt Trung Quốc trong Kỷ nguyên Mở, đồng thời giúp cô nâng tỷ số đối đầu trực tiếp trước Bondar lên thành 3-0. Tại vòng 2, cô sẽ gặp hạt giống số 30 Cristina Bucsa.
Trong cuộc đối đầu tâm điểm giữa 2 cựu vô địch Grand Slam, Bianca Andreescu (vô địch US Open 2019) đã vượt qua Sofia Kenin (vô địch Australian Open 2020) với tỷ số 6-4, 7-5. Đây là chiến thắng thứ 5 của Andreescu sau 7 lần chạm trán Kenin, đồng thời giúp cô đòi lại "món nợ" thua trận tại Charleston hồi tháng trước. Đối thủ tiếp theo của cô là hạt giống số 12 Belinda Bencic.
Trở lại sau chấn thương đùi trái khiến cô phải nghỉ thi đấu từ tháng 2, cựu vô địch Pháp Mở rộng - Barbora Krejcikova - đã có màn khởi đầu mùa giải đất nện suôn sẻ khi đánh bại Elsa Jacquemot 6-2, 6-4. Dù thắng trong cả séc liên tiếp, Krejcikova đã phải cứu tới 9 trên 10 điểm break-point để bảo vệ các game giao bóng của mình. Tại vòng 2, cô sẽ đối đầu với tay vợt số 1 thế giới Aryna Sabalenka.
Trận đấu giữa Anastasia Zakharova và Dayana Yastremska đã cống hiến cho khán giả hơn 3 giờ thi đấu nghẹt thở. Yastremska từng dẫn trước 6-1 trong loạt tie-break của séc quyết định (tương đương với 5 cơ hội kết thúc trận đấu), nhưng Zakharova đã ghi liền 7 điểm để thắng ngược 4-6, 7-5, 7-6, giành quyền vào vòng 2 gặp Linda Noskova.
Tay vợt hạt giống số 1 của vòng loại - Anastasia Potapova - đã giành vé vào vòng đấu chính sau chiến thắng 4-6, 6-4, 6-2 trước Nikola Bartunkova. Với kết quả này, Potapova đã thắng 12 trong 14 trận gần nhất trên tour, tất cả đều diễn ra trên mặt sân đất nện. Thành tích ấn tượng này giúp cô vươn lên vị trí thứ 38 thế giới tuần này.
Sau khi giành ngôi vô địch đơn nữ tại giải quần vợt Madrid mở rộng, Marta Kostyuk đã không thể tiếp tục cuộc chinh phục vị trí quán quân tại Rome. Cô đã xin rút lui khỏi giải vì chấn thương đùi phải. Cùng rút lui ngay tại vòng 1 với tay vợt người Ukraine còn có Emma Raducanu. Cựu vô địch US Open chưa hồi phục hoàn toàn sau khi mắc virus và muốn giành sự tập trung tối đa cho giải Grand Slam đất nện sẽ khai mạc vào ngày 18/5 này.
