Ba trận đấu đầu tiên được khởi tranh trong ngày 20/9. Tại sân PVF, tân binh PVF-CAND (3 điểm) sẽ tiếp đón SHB Đà Nẵng (1 điểm). Dù cả 2 đang bị đánh giá ở nhóm cuối, phong độ của PVF-CAND ít nhiều nhỉnh hơn khi đã có chiến thắng trước Sông Lam Nghệ An ở vòng mở màn. Trong khi đó, SHB Đà Nẵng mới chỉ có trận hòa duy nhất trước Đà Tạ Hưng, còn lại đều trắng tay ngay trên sân nhà. Trận đấu này vì thế mang ý nghĩa then chốt trong cuộc chiến trụ hạng - nơi bất kỳ điểm số nào cũng vô cùng quý giá.
Ở xứ Thanh, Đông Á Thanh Hóa (1 điểm) trở về sân nhà sau hai thất bại liên tiếp, đồng thời đối diện nhiều áp lực lớn khi rơi xuống cuối bảng và sớm phải dừng bước tại Cúp Quốc gia. Đối thủ của họ là Hải Phòng (6 điểm) - đội bóng đang cho thấy sự ổn định, dù cả 2 thất bại của họ đều là trước những ứng viên vô địch gồm Thép Xanh Nam Định và Công an Hà Nội. Được trở lại chảo lửa Thanh Hóa cùng sự tiếp lửa của người hâm mộ, thầy trò huấn luyện viên Choi Won-kwon sẽ phải thể hiện nhiều hơn để cứu vãn tình thế khó khăn.

Tâm điểm trong ngày thi đấu 20/9 sẽ diễn ra tại sân Hàng Đẫy - nơi Hà Nội FC (1 điểm) chạm trán kình địch Thể Công Viettel (7 điểm) trong trận “derby Thủ đô”. Hà Nội FC vừa chia tay huấn luyện viên Makoto sau khởi đầu thất vọng và tạm trao quyền cho Giám đốc Kỹ thuật Adachi. Tuy nhiên, thử thách dành cho họ là cực lớn khi Viettel dưới sự dẫn dắt của huấn luyện viên Popov đang chơi thăng hoa, vừa loại chính Hà Nội FC khỏi Cúp Quốc gia với chiến thắng 1-0. Trận đấu này sẽ là màn kiểm chứng xem liệu Hà Nội FC có thể thay đổi vận mệnh dưới thời mới hay tiếp tục “ôm hận” trước đối thủ cùng thành phố.
Ngày 21/9, tiếp tục chứng kiến 2 trận “derby” rực lửa. Tại sân Vinh, trận “derby Nghệ Tĩnh” giữa Sông Lam Nghệ An (3 điểm) và Hồng Lĩnh Hà Tĩnh (6 điểm) hứa hẹn nhiều cảm xúc. Sông Lam Nghệ An dù thất bại 2 trận sân khách nhưng từng gây sốc khi đánh bại đương kim vô địch Nam Định trên sân nhà. Họ chắc chắn sẽ hướng đến 1 chiến thắng nữa để khẳng định sức mạnh “thánh địa” Vinh. Ở chiều ngược lại, Hà Tĩnh đang hưng phấn khi thắng liên tiếp Đà Nẵng và Thanh Hóa và cũng quyết tâm có điểm để củng cố vị trí trong nhóm đầu.
Trên sân Thống Nhất, khán giả sẽ được chứng kiến “derby Sài thành” giữa Becamex TP.HCM (3 điểm) và Công an TP.HCM (7 điểm). Sau trận ra quân ấn tượng tại Pleiku, Becamex TP.HCM tụt dốc với 2 thất bại liên tiếp, trong khi đối thủ cùng thành phố đang có phong độ ổn định, sở hữu dàn lực lượng chất lượng với nhiều tuyển thủ quốc gia, trong đó có Tiến Linh. Đây sẽ là bài kiểm tra cực khó cho thầy trò huấn luyện viên Nguyễn Anh Đức trong tham vọng cải thiện vị trí.
Ngày 22/9, trận cầu tâm điểm toàn vòng sẽ diễn ra tại sân Ninh Bình, nơi tân binh Ninh Bình FC (9 điểm, toàn thắng sau 3 trận) đối diện thử thách mang tên Thép Xanh Nam Định (7 điểm) - nhà đương kim vô địch 2 mùa liên tiếp. Đây là trận “derby” đặc biệt giữa 2 đội bóng cùng tỉnh, đồng thời cũng là màn so tài đỉnh cao giữa 2 trong số những ứng viên vô địch hàng đầu. Với phong độ hiện tại, Ninh Bình FC đang mơ về chiến tích vĩ đại ngay mùa giải đầu tiên góp mặt, nhưng Nam Định chắc chắn không dễ dàng nhường bước.
Trận muộn nhất của vòng 4 giữa Hoàng Anh Gia Lai (1 điểm) và Công an Hà Nội (10 điểm, tạm dẫn đầu bảng) được dời sang ngày 18/12 do đội bóng ngành Công an đang phải tham dự AFC Champions League 2 - nơi họ vừa có kết quả ấn tượng hòa 2-2 trên sân của Bắc Kinh Quốc An (Trung Quốc).
Với 4 trận “derby” lớn nhỏ, vòng 4 hứa hẹn là vòng đấu sôi động bậc nhất của mùa giải, quyết định không chỉ vị thế ở nhóm dẫn đầu mà còn mang ý nghĩa lớn về danh dự và tinh thần giữa các đội bóng láng giềng.