Ở 2 giải đấu trên sân đất nện trước đó, Novak Djokovic liên tiếp bị loại sớm. Anh thua ở vòng 16 tại Monte Carlo trước Lorenzo Musetti. Sau đó, Dusan Lajovic đánh bại anh ở tứ kết Srpska Open ở Bosnia và Herzegovina. Đây là lần đầu tiên Nole thua một người đồng hương Serbia sau 11 năm.
Vì vậy, sau khi giao bóng của anh bị hỏng trong game mở màn của trận đấu, người hâm mộ không thể không nghĩ tới một kết cục xấu. Điều đó càng được củng cố bởi Djokovic liên tiếp để thua và bị dẫn trước 1-3 dù đối thủ của anh - Tomas Martin Etcheverry - chỉ xếp hạng 61 thế giới. Etcheverry - người đã lọt vào trận chung kết sân đất nện ở Santiago và Houston năm nay - chơi khá ấn tượng trong phần lớn trận đấu, tuy nhiên, vẫn có những khoảng cách không thể san lấp về năng lực và kinh nghiệm giữa 2 tay vợt. Chính điều đó đã đưa Djokovic vươn lên gỡ hòa và giành chiến thắng ngược trước đối thủ đầu tiên ở giải Rome Masters. Tay vợt người Serbia thắng chung cuộc 7-6 (5), 6-2 và sẽ gặp Grigor Dimitrov ở vòng 3. Stan Wawrinka đã không thể vượt qua Dimitrov và đành chấp nhận rời giải với trận thua 4-6, 6(3)-7.
Tay vợt chủ nhà - Jannik Sinner - thắng áp đảo Thanasi Kokkinakis 6-1, 6-4, Casper Ruud thắng dễ 6-4, 6-0 trước Arthur Rinderknech để gặp Alexander Bublik sau khi tay vợt này vượt qua hạt giống số 28 Ben Shelton. Holger Rune loại Arthur Fils với chiến thắng 6-3, 6-3 và sẽ so tài cùng Fabio Fognini - người thắng 6-3, 7-6 (6) trước hạt giống số 30 Miomir Kecmanovic.
Alexei Popyrin hạ gục hạt giống số 10 Felix Auger-Aliassime sau hơn 3 giờ đồng hồ với tỷ số 6-4, 4-6, 7-5, trong khi Marton Fucsovics thắng hạt giống số 17 Alex de Minaur 6-3, 6-4. Hạt giống số 23 Botic van de Zandschulp thua Laslo Djere 2-6, 4-6 và hạt giống số 16 Tommy Paul để Cristian Garin lội ngược dòng giành chiến thắng 4-6, 6-3, 6-4.
Ở nội dung đơn nữ, tay vợt số 1 thế giới và là hạt giống số 1 của giải - Iga Swiatek - đã mở màn cho công cuộc chinh phục danh hiệu vô địch tại Rome năm thứ ba liên tiếp với tỷ số 6-0, 6-0 trước cựu vô địch Pháp mở rộng Anastasia Pavlyuchenkova. Đây cũng là chiến thắng thứ 12 liên tiếp tại thủ đô nước Ý của tay vợt người Ba Lan.
Tuy nhiên, á quân năm ngoái và là hạt giống số 4 của giải - Ons Jabeur - lại không thuận lợi như vậy. Cô thua khá nhanh trước Paula Badosa với tỷ số 1-6, 4-6. Hạt giống số 9 Maria Sakkari đánh bại Barbora Strycova 6-1, 6-3, trong khi Karolina Muchova loại tay vợt nữ hàng đầu nước Ý và là hạt giống số 18 Martina Trevisan với tỷ số các séc là 3-6, 6-3, 7-5. Rất nhiều hạt giống nội dung đơn nữ cũng bị loại ở vòng 2 đêm 12/5 như hạt giống số 28 Bernada Pera, Bianca Andreescu (24), Ekaterina Alexandrova (15), Jil Teichmann (26)…
