Hạt giống số 1 Jessica Pegula và hạt giống số 9 Madison Keys có những chiến thắng dễ dàng lần lượt trước Anna Blinkova (với tỷ số 6-2, 6-0) và Hailey Baptiste (với tỷ số 6-1, 6-2) để giành quyền đi tiếp vào vòng 3 giải Quần vợt Charleston Open. Pegula - tay vợt người Mỹ xếp thứ ba thế giới - chỉ cần chưa đầy 65 phút để kết thúc trận đấu, trong khi nhà vô địch giải năm 2019 - Keys - cũng chỉ cần đến 69 là đánh bại người đồng hương của mình. Pegula cho biết, giải đấu tại Trung tâm Quần vợt Credit One này khiến cô cảm thấy quen thuộc vì cô từng tập luyện tại cơ sở này khi lớn lên trên đảo Hilton Head, cách Charleston khoảng 2 giờ về phía Nam.
Ở các trận đấu khác, hạt giống số 3 - Daria Kasatkina (Nga) thắng Madison Brengle (Mỹ) với tỷ số 6-2, 6-1; hạt giống số 7 - Ekaterina Alexandrova (Nga) đánh bại nữ đồng hương Yulia Putintseva với tỷ số 6-1, 6-3; Hạt giống số 12 - Paula Badosa (Tây Ban Nha) đánh bại Leylah Fernandez (Canada) 7-5, 7-6 (6) và hạt giống số 15 - Irina-Camelia Begu (Romania) đánh bại Sofia Kenin (Mỹ), 6-1, 6-4. Duy nhất hạt giống số 5 - Veronika Kudermetova (Nga) gục ngã trước kiều nữ Diana Shnaider với tỷ số 2-6, 7-5, 3-6. Kudermetova từng vô địch Charleston Open năm 2021.
