Hạt giống số 1 Alexander Zverev đã phải trải qua một "cơn ác mộng" thực sự trước Lorenzo Sonego. Tay vợt người Đức rơi vào thế bị dẫn trước sau séc 3 và liên tục lãng phí các cơ hội bẻ game giao bóng của đối thủ (chỉ tận dụng thành công 5/22 điểm break-point). Đứng trước nguy cơ trở thành hạt giống số 1 đơn nam đầu tiên dừng bước ngay vòng 1 US Open kể từ năm 1990, Zverev đã kịp thời bừng tỉnh ở những thời điểm quyết định.
Sau 4 giờ 52 phút vắt kiệt thể lực, Zverev mới có thể nhọc nhằn khuất phục Sonego với tỷ số 6-4, 3-6, 6-7 (7), 7-5, 6-4 trong trận đấu khép lại vào rạng sáng. Phát biểu sau chiến thắng gian khó, tân vương Roland Garros thừa nhận đây là trận đấu vòng 1 dài nhất trong sự nghiệp, đồng thời xem đây là thử thách cần thiết để anh lấy lại bản lĩnh cho chặng đường phía trước. Đối thủ tiếp theo của anh ở vòng 2 là Quentin Halys.
Trái ngược với sự chật vật của Zverev, các niềm hy vọng của quần vợt Mỹ đã có một ngày thi đấu thăng hoa để ghi tên vào vòng 3. Hạt giống số 8 Ben Shelton thi đấu bản lĩnh để vượt qua đối thủ khó chịu Hubert Hurkacz với tỷ số 6-3, 5-7, 7-6 (3), 7-5. Đây là lần thứ 8 liên tiếp Shelton ghi tên mình vào vòng 3 tại các giải Grand Slam sân cứng. Frances Tiafoe tiếp tục duy trì phong độ ổn định tại Flushing Meadows khi đánh bại tay vợt vượt qua vòng loại người Nhật Bản Rei Sakamoto với tỷ số 6-3, 7-6 (2), 7-5. Tiafoe hiện sở hữu chuỗi 7 kỳ US Open liên tiếp ít nhất vào tới vòng 3. Alex Michelsen tạo nên bất ngờ ở trận derby nước Mỹ khi loại hạt giống số 16 Brandon Nakashima với tỷ số thuyết phục 3-0 (6-3, 6-4, 6-4).
Hạt giống số 7 Daniil Medvedev dễ dàng vượt qua Sebastian Gorzny 6-3, 6-3, 7-5. Trận đấu gây chú ý bởi tình huống hy hữu khi 2 chú chim bất ngờ đậu trên lưới khiến trọng tài phải cho đánh lại một điểm số ngay lúc Medvedev vừa tung cú đánh quyết định. Trong khi đó, Stefanos Tsitsipas cũng tìm lại cảm hứng khi đánh bại Lloyd Harris sau 4 séc (6-7, 6-3, 7-6, 6-4) để lần đầu tiên vào vòng 3 US Open kể từ năm 2021.
Sự xáo trộn lịch thi đấu cũng tạo ra những kết quả trái ngược. Hạt giống số 6 Alex de Minaur thích nghi tốt với việc bị đổi sân thi đấu 2 lần để vượt qua Andrea Guerrieri 6-2, 6-2, 6-4. Ngược lại, tài năng trẻ 19 tuổi Rafael Jodar (hạt giống số 12) do ảnh hưởng tâm lý vì thời gian chờ đợi kéo dài đã bất ngờ để thua thảm 2-6, 1-6, 1-6 trước "suất may mắn" Buyunchaokete của Trung Quốc. Ở một bất ngờ khác, tay vợt trẻ người Tây Ban Nha - Daniel Merida - đã biến Andrey Rublev (hạt giống số 23) thành cựu vương bằng chiến thắng 3-1 ngay trong lần đầu tiên tham dự giải.
