Một trận đấu tại US Open giữa 2 tay vợt từng 2 lần vào chung kết Grand Slam chỉ vừa mới bắt đầu ít phút thì cựu số 1 - Karolina Pliskova - đã bị chấn thương và phải dừng chơi trước Jasmine Paolini - hạt giống thứ 5. Trận đấu rút ngắn của họ được tiếp nối bởi việc hạt giống số 4 - Elena Rybakina - rút lui khỏi giải vì chấn thương không được tiết lộ.
Tỷ số trong cuộc tranh tài vòng 2 giữa Pliskova và Paolini ở thời điểm đó đang là 15-15, với Paolini giao bóng, còn chân trái của Pliskova bước đi với vẻ tập tễnh. Pliskova hướng đến đường biên và yêu cầu một bác sĩ đến khám. Pliskova, người về nhì tại US Open năm 2016 và tại Wimbledon năm 2021, đã tháo cả 2 chiếc giày của mình và tháo cả bít tất bên trái. Sau khi bác sĩ kiểm tra chân trái của cô, Pliskova nói rằng cô không thể tiếp tục thi đấu. Pliskova rời sân Louis Armstrong với cái chân khập khiễng. Đây là lần rút lui thứ tư ở nội dung đơn nữ tại giải đấu này, ngang bằng với số lần nhiều nhất trong một giải US Open (2011) ở kỷ nguyên Mở.
Paolini đã thua trong trận chung kết năm nay tại Roland Garros vào tháng 6 trước Iga Swiatek và tại Wimbledon vào tháng 7 trước Barbora Krejcikova. Kết quả đêm qua mang về cho Paolini trận thắng thứ 17 của cô trong năm 2024 ở các giải đấu lớn, nhiều nhất trong số các tay vợt nữ mùa này. Trước mùa giải này, tay vợt người Ý 28 tuổi chưa bao giờ vượt qua vòng 2 tại bất kỳ giải đấu lớn nào trong 16 lần xuất hiện. Điều này bao gồm thành tích 1-4 tại Flushing Meadows, nơi cô vào vòng 2 năm 2021 và bị loại ở vòng đầu năm 2020, 2022 và 2023.
Elena Rybakina là hạt giống số 5 đầu tiên của nữ rút lui khỏi US Open kể từ năm 2000, khi hạt giống số 4 Mary Pierce rút lui trong trận đấu vòng 16 của cô với Anke Huber do chấn thương vai. Rybakina đã gặp khó khăn trong việc duy trì sức khỏe, gần đây nhất là rút lui khỏi Thế vận hội và giải đấu chuẩn bị Toronto vì viêm phế quản. Đầu mùa giải này, cô đã rút lui khỏi các sự kiện ở Dubai, Indian Wells và Rome vì bệnh, và rút lui khỏi trận tứ kết ở Berlin với lý do đau bụng.
Ở một số trận đấu đáng chú ý khác, Iga Swiatek đã thể hiện phong độ số 1 của mình trước tay vợt người Nhật Bản - Ena Shibahara - khi cô tiến vào vòng 3 với chiến thắng dễ dàng 6-0, 6-1. Cô thắng séc đầu tiên chỉ trong 23 phút và kết thúc trận đấu sau 65 phút. Nhà vô địch US Open năm 2022 mất nhiều thời gian hơn thế để chơi riêng séc thứ hai trong trận đấu vòng đầu tiên của mình, khi cô cần một loạt điểm quyết định mà cuối cùng cô kết thúc trong 72 phút.
Hạt giống số 6 người Mỹ - Jessica Pegula - đã đánh bại nhà vô địch Australia Open năm 2020 - Sofia Kenin - với tỉ số 7-6(4), 6-3. Pegula đã thắng 14 trận cấp độ tour trên đất Mỹ mùa này, nhiều thứ hai trên WTA Tour sau Danielle Collins (16). Pegula, chưa bao giờ vượt qua vòng tứ kết tại một giải đấu lớn, tiếp theo sẽ đối mặt với Jessica Bouzas Maneiro của Tây Ban Nha. Maneiro đã bất ngờ hạ hạt giống số 31 - Katie Boulter của Anh - ở vòng 2 với tỷ số 7-5, 7-5.
