Sau khi vượt qua Erin Routliffe và Lloyd Glasspool với tỷ số 5-3, 4-1 ở vòng mở màn nội dung đôi nam - nữ giải quần vợt Mỹ mở rộng, bộ đôi sở hữu tổng cộng 8 danh hiệu đơn US Open, Serena Williams và Carlos Alcaraz, đã để thua Belinda Bencic và Flavio Cobolli với tỷ số 4 (4)-5, 1-4 tại vòng tứ kết diễn ra vào ngày 25/8. Tay vợt 23 tuổi Carlos Alcaraz thừa nhận sự bỡ ngỡ và tâm lý căng thẳng trong lần thi đấu trở lại đầu tiên kể từ tháng 4, trong khi huyền thoại 44 tuổi Serena Williams thi đấu đầy nỗ lực nhưng không thể giúp cả hai lật ngược thế cờ. Hiện Serena chưa có kế hoạch tham dự nội dung đơn, nhưng vẫn bỏ ngỏ khả năng sát cánh cùng chị gái Venus Williams ở nội dung đôi nữ.
Giải đấu đôi nam nữ năm nay áp dụng thể thức rút gọn cho 3 vòng đầu tiên (mỗi séc đánh đến 4 game và dùng loạt Super Tie-break 10 điểm thay cho set 3), trước khi bước vào trận chung kết diễn ra theo thể thức truyền thống với quỹ tiền thưởng 1 triệu USD cho nhà vô địch.
Ở bán kết, Bencic - Cobolli sẽ đối đầu cặp vợ chồng Elina Svitolina và Gael Monfils sau khi cặp đôi này vượt qua Katerina Siniakova - Henry Patten - những người trước đó đã đánh bại cặp hạt giống số 1 Aryna Sabalenka - Novak Djokovic. Trong khi đó, Mirra Andreeva - Andrey Rublev - đã biến Sara Errani và Andrea Vavassori thành cựu vương, sẽ đối đầu Karolina Muchova và Jakub Mensik.
