Rafael Nadal đã phải bỏ trận bán kết Wimbledon vào tháng trước vì chấn thương bụng. "Rất vui khi được chơi lại ở Cincy", Nadal - người đã giành kỷ lục 22 danh hiệu Grand Slam của nam và sẽ là người duy nhất trong Big Three của quần vợt sẽ tham dự US Open - viết. Roger Federer vẫn đang trong quá trình phục hồi chức năng sau phẫu thuật đầu gối, trong khi nhà vô địch Wimbledon là Novak Djokovic không thể thi đấu ở các giải Bắc Mỹ do từ chối tiêm vaccine phòng COVID-19.
Nếu vào chung kết Cincinnati Masters tuần tới, Nadal sẽ có 1 tuần nghỉ trước khi bước vào tranh tài ở US Open. Dự 3 giải Grand Slam mùa này, tay vợt 36 tuổi chưa thua trận nào và đoạt 2 chức vô địch ở Australia Open và Roland Garros. Nadal mới vô địch Cincinnati 1 lần duy nhất vào năm 2013. Anh vắng mặt ở US Open 2 mùa gần nhất vì những chấn thương khác nhau. Trước đó, Nadal từng 4 lần vô địch US Open, trong đó lần gần nhất là vào năm 2019 khi hạ Daniil Medvedev ở chung kết.
