Daniil Medvedev - nhà đương kim vô địch và là hạt giống số 1 - đã đánh bại hạt giống số 8 - Alejandro Davidovich Fokina - với tỷ số 6-2, 6-3 để thiết lập trận bán kết gặp Ugo Humbert, hạt giống số 5. Trong khi đó, hạt giống số 2 - Andrey Rublev - tiến vào vòng trong sau khi Sebastian Korda bỏ cuộc vì chấn thương. Khi đó, Rublev đang dẫn trước với tỷ số 6-4, 4-3. Rublev sẽ đối đầu với Alexander Bublik, hạt giống số 7, người đã lọt vào bán kết sau khi đối thủ người Cộng hòa Séc - Jiri Lehecka- cũng phải bỏ cuộc vì chấn thương. Bublik - tay vợt sở hữu cú giao bóng mạnh mẽ - đang dẫn trước với tỷ số 6-4, 4-1.
Một năm trước, Medvedev đã đánh bại Rublev với tỷ số 6-2, 6-2 trong trận chung kết toàn Nga tại giải đấu trên mặt sân cứng. Nhà vô địch US Open 2021 sở hữu 20 danh hiệu đơn, 18 danh hiệu trên sân cứng, nhưng chưa bảo vệ thành công chức vô địch nào.
Humbert tiến vào vòng đấu này sau khi đánh bại hạt giống số 3 - Hubert Hurkacz - với tỷ số 3-6, 7-6 (8), 6-3 trong trận đấu muộn nhất của buổi tối. Tay vợt người Pháp đã cứu được 3 điểm match point trong loạt tie-break séc 2, qua đó giành chiến thắng thứ hai trước Hurkacz kể từ sau thất bại tại Australia Open hồi tháng 1.
