Trước cuộc tiếp đón Tây Ban Nha trên sân nhà De Kuip tại lượt đi vòng tứ kết UEFA Nations League rạng sáng 21/3, Hà Lan đã từng 12 lần đối đầu với đối thủ này trong quá khứ. Trong 12 trận này, "Cơn lốc màu da cam" thắng 6, hòa 2, thua 4.
Ở trận đấu này, Hà Lan thi đấu với sơ đồ 4-2-3-1, với Depay đá tiền đạo cắm. Hỗ trợ tấn công cho chân sút của Corinthians là Frimpong, Kluivert và Gakpo. Bên kia chiến tuyến, Tây Ban Nha thi đấu với sơ đồ 4-3-3, với bộ ba tấn công Yamal, Morata và Nico Williams.

Tại De Kuip, La Roja có khởi đầu thuận lợi với bàn thắng mở tỉ số của Nico Williams ngay phút thứ chín. Trong tình huống này, đón đường chuyền của Pedri, "ngôi sao" của Bilbao khéo léo loại bỏ hậu vệ Geertruida, rồi dứt điểm cận thành, giúp Tây Ban Nha dẫn trước 1-0. Với pha lập công này, Nico Williams ghi bàn thắng thứ năm trong sự nghiệp cho đội tuyển Tây Ban Nha.
Hưng phấn sau bàn thắng của Nico Williams, các nhà đương kim vô địch Nations League và EURO suýt chút nữa nhân đôi cách biệt sau pha đánh đầu chệch cột dọc trong gang tấc của Morata ở phút 19.
Những phút sau đó, Tây Ban Nha liên tục bị chủ nhà dồn ép. Phút 28, từ đường chuyền của Justin Kluivert, Gakpo ra chân rất nhanh trong vòng cấm, ghi bàn gỡ hòa 1-1 cho Hà Lan. Đây là pha lập công thứ 15 của Gakpo trong màu áo tuyển Hà Lan.
Sau bàn thắng gỡ hòa của Gakpo, Hà Lan đã làm chủ thế trận và có ít nhất 3 cơ hội có thể ghi bàn nữa. Liên tiếp ở các phút 36 và 41, Depay và Jorrel Hato dứt điểm nguy hiểm, nhưng thủ môn Simon đã xuất sắc cản phá cứu thua cho La Roja.
Phút 42, trong pha dàn xếp tấn công, từ ngoài vòng cấm, Tijjani Reijnders bắt volley đưa bóng chệch cột dọc trong gang tấc.
Bỏ lỡ cơ hội ngon ăn cuối hiệp 1, nhưng Reijnders đã ghi bàn ngay phút đầu tiên của hiệp 2. Phút 46, hàng thủ Tây Ban Nha mắc sai lầm lớn, không ai theo kèm Reijnders, để tiền vệ của AC Milan thoải mái đón đường chuyền của Frimpong và dễ dàng ghi bàn trong vòng cấm.

Sau bàn thua, Tây Ban Nha dồn lên tấn công nhưng hoàn toàn bế tắc. Để thay đổi cục diện trận đấu, huấn luyện viên Luis de la Fuente đã đưa Ayoze Pérez, Olmo và Oyarzabal vào thay Morata, Pedri và Yamal ở phút 66.
La Roja thi đấu không tốt hơn sau những điều chỉnh nhân sự của Luis de la Fuente, nhưng may mắn được chơi hơn người từ phút 81 do Hato bị phạt thẻ đỏ trực tiếp vì phạm lỗi nguy hiểm với Le Normand.
Lợi thế về quân số giúp Tây Ban Nha làm chủ hoàn toàn thế trận và đã có bàn thắng gỡ hòa trong thời gian bù giờ. Phút 90+3, trong nỗ lực cản phá cú sút nguy hiểm của Nico Williams, thủ môn Verbruggen đã đẩy bóng đến vị trí của Mikel Merino. Chớp cơ hội trong vòng cấm, Mikel Merino dễ dàng đệm bóng ghi bàn, gỡ hòa 2-2 cho La Roja.
Bất phân thắng bại trên sân De Kuip, 2 đội sẽ giải quyết thắng thua trong trận tứ kết lượt về tại Mestalla (Valencia) vào ngày 24/3 tới.