Nhà vô địch Grand Slam đơn 24 lần - Novak Djokovic - sánh ngang với Rafael Nadal để trở thành những tay vợt duy nhất giành được 400 chiến thắng trong các sự kiện ATP Masters 1000. Djokovic, tay vợt số 1 thế giới, là nhà vô địch 5 lần tại Indian Wells, bằng với Roger Federer và đều đang giữ kỷ lục nhiều nhất tại giải đấu này. Anh đã không tham dự giải đấu kể từ năm 2019 vì những lý do liên quan tới COVID-19.
Djokovic đã tránh được một bất ngờ khi anh vượt qua Vukic, tay vợt hạng 69, trong set thứ ba của trận đấu đầu tiên kể từ thất bại trước Jannik Sinner ở Bán kết Australian Open.
Djokovic đã giành được các danh hiệu Masters 1000 vào năm ngoái ở Cincinnati và Paris, nhưng không thể tham dự 2 giải đấu đầu tiên trong năm tại Indian Wells và Miami, vì lúc đó anh vẫn bị cấm nhập cảnh vào Mỹ do là người nước ngoài chưa tiêm vaccine COVID-19. Anh từng vô địch ở Indian Wells các năm 2008 và 2011, sau đó 3 lần liên tiếp từ năm 2014 đến năm 2016. Tay vợt 36 tuổi người Serbia có thành tích 400 trận thắng, 86 trận thua ở các sự kiện ATP Masters 1000. Nadal, người đã rút lui ngay trước giải đấu, có 406 chiến thắng trong 9 giải đấu thuộc cấp độ thấp hơn Grand Slam.
Taylor Fritz (hạt giống số 12), Cam Norrie (hạt giống số 28), cả 2 đều là cựu vô địch tại Indian Wells, đã đi tiếp vào vòng 3 cùng với Grigor Dimitrov (hạt giống số 13). Ugo Humbert (hạt giống số 14) và Adrian Mannarino (hạt giống số 21) giành chiến thắng, trong khi Arthur Fils, một tay vợt người Pháp khác, đã loại Alejandro Davidovich Fokina, hạt giống số 23, với tỷ số 6-3, 6-4.
Ở nội dung đơn nữ, Coco Gauff giành chiến thắng khó khăn khi phải lội ngược dòng để tránh khỏi việc bị loại sớm trước Clara Burel với tỷ số 2-6, 6-3, 7-6 (4). Nhà vô địch US Open nội dung đơn nữ đã bị dẫn trước 0-4 và sau đó là 2-5 trong séc thứ ba của trận mở màn giải đấu. Điều này khiến cô chỉ còn cách thua cuộc đúng 1 game nữa và có thể trở thành tay vợt Mỹ được xếp hạng cao thứ hai bị Burel đánh bại trong năm nay. Tay vợt hạng 47 người Pháp này đã đánh bại Jessica Pegula, tay vợt hạng 5, ở vòng 2 của Australia Open. Nhưng tình huống đó cuối cùng đã không xảy ra.
Gauff, hạt giống số 3, sẽ đối đầu với Lucia Bronzetti ở vòng 3. Tay vợt người Ý đã đánh bại Anhelina Kalinina, hạt giống số 32, với tỷ số 6-3, 6-4. Tuy nhiên, một tay vợt Mỹ khác là Jessica Pegula lại một lần nữa bị loại ở vòng 2 khi Anna Blinkova người Nga đánh bại cô với tỷ số 6-2, 3-6, 6-3.
Naomi Osaka đã loại thêm một hạt giống khác, đánh bại Liudmila Samsonova - hạt giống số 14 người Nga - với tỷ số 5-7, 3-6. Nhà vô địch Grand Slam 4 lần, người trở lại thi đấu vào năm nay sau khi sinh con, đã giành chức vô địch BNP Paribas năm 2018. Tiếp theo, cô sẽ đối đầu với Elise Mertens, hạt giống số 24. Victoria Azarenka, hạt giống số 27, người đã 2 lần vô địch giải đấu, bất ngờ bị tay vợt người Mỹ Caroline Dolehide đánh bại với tỷ số 5-7, 6-2, 3-6. Emma Raducanu, nhà vô địch US Open nữ 2021, lọt vào vòng 3 khi Dayana Yastremska, hạt giống số 30, phải bỏ cuộc sau khi Raducanu dẫn trước 4-0.
