Novak Djokovic đang dẫn trước Laslo Djere với tỷ số 6-4, 6-4, 2-0 khi đồng hương người Serbia của anh xin dừng thi đấu vì chấn thương. Djere dẫn trước 4-2 trong séc thứ hai, nhưng dường như anh bị đau gần hông và buộc phải nhờ tới sự thăm khám của huấn luyện viên thể lực. "Đây không phải điều chúng tôi muốn. Đây không phải điều khán giả muốn. Đáng lẽ séc thứ hai phải là của anh ấy", Djokovic nói.
Đây là lần thứ 16 Djokovic đi tiếp ở một giải Grand Slam vì lý do bỏ cuộc của đối thủ, nhiều nhất trong số bất kỳ tay vợt nam nào kể từ khi kỷ nguyên Mở bắt đầu vào năm 1968. Đây cũng là chiến thắng thứ 90 tại US Open của Djokovic, đưa anh trở thành tay vợt đầu tiên trong lịch sử đạt được con số này ở cả bốn giải Grand Slam. Djokovic sẽ gặp hạt giống số 28 - Alexei Popyrin - vào ngày 30/8.
Ở một số trận đấu đáng chú ý khác, Frances Tiafoe đang hướng tới một trận tái đấu mà anh rất chờ đợi - gặp Ben Shelton. Tiafoe đã có một trận đấu ngắn trong ngày nóng nhất giải khi anh giành quyền đi tiếp vào vòng 3 do đối thủ Alexander Shevchenko, bỏ cuộc sau game đầu tiên của séc thứ ba. Shelton, hạt giống số 13 và là đối thủ ở vòng 3 của Tiafoe, đã kết thúc phiên thi đấu trên sân Grandstand với chiến thắng 6-3, 6-4, 6-4 trước Roberto Bautista Agut. Shelton đã loại Tiafoe trong ba séc cách đây một năm và cuộc đụng độ lần này hứa hẹn một "trận đấu bùng nổ".
Họ là hai trong số 4 tay vợt nam người Mỹ vào vòng thứ ba ở nửa dưới bảng đấu. Hạt giống số 12 Taylor Fritz cũng giành quyền đi tiếp sau khi đánh bại Matteo Berrettini 6-3, 7-6 (1), 6-1, trong khi Brandon Nakashima đánh bại Arthur Cazaux và sẽ gặp hạt giống số 18 Lorenzo Musetti, người giành huy chương đồng tại Thế vận hội Paris. Alexander Zverev hạ Alexandre Muller 6-4, 7-6 (5), 6-1 trên sân Louis Armstrong và chỉ còn 1 trận thắng nữa là đạt tới mốc 100 trận thắng ở các giải lớn trong sự nghiệp. Anh dần tiến gần hơn đến việc gia nhập nhóm Boris Becker (163) và Tommy Haas (105) là những tay vợt nam người Đức duy nhất thắng 100 trận trở lên ở các giải đấu lớn.
Một trận đấu vòng thứ ba khác sẽ diễn ra giữa hạt giống số 9 - Grigor Dimitrov, người đã vào bán kết US Open năm 2019 và Tallon Griekspoor. Dimitrov đã vượt qua Rinky Hijikata, trong khi Griekspoor tiến vào vòng trong khi hạt giống số 21, Sebastian Baez, dừng chơi ở séc thứ hai. Tay vợt không được xếp hạt giống Francisco Comesana bất ngờ đánh bại hạt giống số 17 - Ugo Humbert 5-7, 6-4, 6-4, 6-4. Hạt giống số 6- Andrey Rublev, lội ngược dòng giành chiến thắng 4-6, 5-7, 6-1, 6-2, 6-2 trước Arthur Rinderknech. Anh sẽ gặp hạt giống số 32 - Jiri Lehecka, người vượt qua Mitchell Krueger 6-7 (5), 0-6, 6-4, 6-4, 7-5 trong trận đấu kéo dài gần 4 giờ đồng hồ.
