Dominik Koepfer đã rất nỗ lực khi anh bị chấn thương sớm ngay trong séc thứ nhất nhưng vẫn cố gắng để cầm cự sang tới séc thứ hai. Tại đây, các cú rượt đuổi để đỡ bóng đã khiến chân của Koepfer không thể chịu nổi. Anh buộc phải xin dừng trận đấu và chấp nhận thua 3-6, 2-3. Alcaraz chỉ phải thi đấu chưa đầy 1 giờ đồng hồ và anh sẽ gặp Lloyd Harris ở vòng 2.
Ở một trận đấu khác, Daniil Medvedev đã gửi một thông điệp sớm rằng US Open này có thể không chỉ là cuộc đua 2 người giữa Carlos Alcaraz và Novak Djokovic. Nhà vô địch năm 2021 đã tiến vào vòng hai sau khi đánh bại Attila Balazs 6-1, 6-1, 6-0 chỉ sau 1 giờ 14 phút. “Đó có lẽ là trận đấu kéo dài ba set nhanh nhất mà tôi đã chơi”, Medvedev nói.
Andy Murray - người đã vô địch US Open 2012 - cần gần 3 giờ để đánh bại Corentin Moutet 6-2, 7-5, 6-3. “Đó là một trận đấu dài, nhưng cách tôi thi đấu có lẽ sẽ luôn như vậy”, Murray nói và còn đùa rằng, dù sao nó vẫn ngắn hơn nhiều trận đấu mà anh vẫn đang trải qua ở tuổi 36.
Số 8 Andrey Rublev cũng sẽ vào vòng 2 cùng với Alexander Zverev (12), Cameron Norrie (16) và Nicolas Jarry (23) sau những chiến thắng đầu tiên. Karen Khachanov của Nga - người vào bán kết năm ngoái và đứng thứ 11 năm nay - bị loại sau trận thua tay vợt người Mỹ - Michael Mmoh. Borna Coric (27), Ugo Humbert (29) và Tallon Griekspoor (24) cũng nằm trong số những hạt giống thua cuộc.