Giới chuyên môn nhận định, Carlos Alcaraz, 19 tuổi, đã “chơi thực sự rất hay” tại US Open và đã vượt qua Jenson Brooksby ở vòng 2 ở lượt trận rạng sáng 4/9. Thiếu niên người Tây Ban Nha đã đánh bại tay vợt 21 tuổi người California với 3 séc toàn thắng 6-3, 6-3, 6-3 để dễ dàng tiến vào vòng 4. Alcaraz đã bị dẫn trước 0-3 trong séc thứ ba, nhưng dường như đó chỉ là chút an ủi cho những nỗ lực của tay vợt chủ nhà, bởi sau đó, khi Alcaraz lại là chính mình, anh đã thắng 6 lượt liên tiếp để vượt qua Brooksby. Đối thủ ở vòng 4 của Alcaraz là Marin Cilic, người giành chiến thắng 7-6, 6-7, 6-2, 7-5 trước Ramos Vinolas ở trận đấu muộn trong ngày.
Cũng trong sáng 4/9, hạt giống số 7 Cameron Norrie đã đánh bại số 28 Holger Rune 7-5, 6-4, 6-1 và số 9 Andrey Rublev vượt qua số 19 Denis Shapovalov 6-4, 2-6, 7-6 (3), 6-4, 7-6 (10-7) sau trận đấu kéo dài hơn 4 tiếng đồng hồ. Norrie sẽ gặp Rublev ở trận tiếp theo.
Cũng tại vòng 3, tay vợt hạt giống số 1 của giải - Daniil Medvedev - đã kết thúc chặng đường lịch sử của đối thủ người Trung Quốc - Yibing Wu - bằng chiến thắng 6-4, 6-2, 6-2. Vậy là ở lần đầu tiên một tay vợt nam Trung Quốc thi đấu tại US Open, Wu đã đi tới vòng 3 của giải đấu này và chỉ chịu dừng bước trước số 1 thế giới ở thời điểm hiện tại và cũng là đương kim vô địch của giải. Những nỗ lực của Wu đã khiến chính Medvedev phải thốt lên: "Tôi cảm thấy đó là một trận đấu đẳng cấp vì anh ấy đã chơi tuyệt vời. Khả năng lật ngược tình huống của anh ấy thật không thể tin được…”.
Nhà đương kim vô địch sẽ đối đầu với á quân Wimbledon - Nick Kyrgios - vào đêm 4/9. Tay vợt người Australia đã vượt qua JJ Wolf khá dễ dàng với tỷ số 6-4, 6-2, 6-3.
Các trận đấu đáng chú ý của các tay vợt kỳ cựu đều kết thúc không mấy ngọt ngào. Ở nội dung đơn nam, cựu số 1 thế giới người Anh - Andy Murray - không thể vượt qua vòng 3 khi thua Matteo Berrettini. Trong một ngày nắng nóng sôi sục trên sân Arthur Ashe, những cú giao bóng chính xác và những cú thả bóng khéo léo đã giúp tay vợt người Ý vượt qua Murray với tỷ số 6-4, 6-4, 6-7 (1), 6-3 trong 3 giờ 47 phút. Trận thua đã chấm dứt hy vọng lọt vào vòng 4 Grand Slam của Murray lần đầu tiên kể từ Wimbledon 2017. Trong khi đó, ở nội dung đơn nữ, “nữ hoàng quần vợt” một thời, Serena Williams, đã không thể thắng được thời gian khi thua số 45 thế giới người Croatia, Ajla Tomljanovic. Thất bại luôn là điều khó nuốt đối với Williams và không nghi ngờ gì nữa, trận thua 5-7, 7 (4)-6, 1-6 này đã khiến cô suy sụp tinh thần. Nhưng xét một cách công bằng, cả ba trận đấu của cô ở giải US Open năm nay, nổi bật là chiến thắng ở vòng thứ hai trước tay vợt số 2 thế giới Anett Kontaveit, đã là một món quà cho người hâm mộ. Thái độ không đầu hàng đã khiến người hâm mộ khâm phục và dành sự yêu mến, tôn trọng tuyệt đối đối với cô cho tới trận đấu cuối cùng.
Không có danh hiệu WTA Tour và chưa từng vượt qua vòng tứ kết của bất kỳ Grand Slam nào, nhưng Tomljanovic, 29 tuổi, đã đi vào lịch sử quần vợt khi trở thành tay vợt cuối cùng đánh bại Serena.
Ở các trận đấu đáng chú ý khác tại nội dung đơn nữ, hạt giống số 21 Petra Kvitova đã thắng hạt giống số 9 Garbiñe Muguruza 5-7, 6-3, 7-6 (10) và sẽ đối mặt với số 8 Jessica Pegula - người đã đánh bại Yuan Yue 6-2, 6-7 (6), 6-0. Số 26 Victoria Azarenka đánh bại Petra Martic 6-3, 6-0. Hạt giống số 22, Karolina Pliskova, thắng huy chương vàng Olympic - Belinda Bencic, 5-7, 6-4, 6-4 để gặp Victoria Azarenka ở vòng 4.
